Sniper: Ghost Warrior 2 Siberian Strike ocorre na Sibéria e oferece uma nova experiência de mundo aberto para solucionar missões. Jogadores não serão guiados e a única forma de buscarem seus caminhos através do novo local é utilizando o mapa.

Na remota cidade siberiana abandonada de Birsovik, o governo Russo estabelece uma instalação militar ultra secreta de P&D. A inteligência americana tem informações que se trata de uma fábrica com foco na criação de armas de destruição em massa. Em uma operação da CIA, M. Diaz é enviado secretamente, colocando-se como funcionário, a fim de descobrir a verdade. Quando ele para de enviar informações, uma missão de busca é rapidamente colocada em ação.

O jogador assume o papel de Cole "Sandman" Anderson, um franco atirador veterano de operações especiais, agora no rank de Task 121 - um grupo destinado contra a ação de qualquer pessoa com sede de guerra na Ásia - região do Pacífico. Anderson recebe ordens para localizar o sinal de GPS de Diaz e sondar por informações a partir do solo, depois extrair qualquer inteligência que tiver achado.